Estudio del polimorfismo Thr105Ile del gen Histamina N-metiltrasferasa en pacientes mexicanos con enfermedad de Parkinson idiopática

Resumen

Introducción: El sistema histaminérgico también está implicado en la enfermedad de Parkinson (EP), la histamina es metabolizada por dos enzimas la histamina N-metiltransferasa y la diamino oxidasa. El gen de la histamina N-metiltransferasa (HNMT), ubicado en el cromosoma 2q22.1, presenta una variante en el exón 4 que reemplaza una citosina por timina (C314T), que causa la sustitución del aminoácido treonina por isoleucina (Thr105Ile). Este alelo variante está claramente relacionado con la disminución de la actividad enzimática y la inmunorreactiva proteica. Objetivo. Analizar la variante Thr105Ile del gen HNMT en pacientes mexicanos con EP idiopática. Material y Métodos: Se realizó un estudio de casos y controles, con 18 pacientes con EP idiopática y 20 controles sanos. Se les tomó una muestra de sangre periférica para la extracción de ADN genómico, el genotipo del gen HNMT fue determinado por la técnica de los fragmentos de restricción de longitud polimórfica (RFLPs). Las variables cuantitativas se compararon con una t-student y las variables cualitativas con χ² de Pearson. El riesgo de la EP se midió con una razón de momios (OR) e IC95%. Resultados: En el análisis bivariado, en los casos fueron estadísticamente significativos, la edad (p=0.001), y la hipertensión (p=0.020). Los RFLPs del gen HNMT sugiere una asociación del genotipo Thr/Thr con el desarrollo de la EP con una OR (IC95%) de 5.667 (0.59 – 54.11). En la regresión logística de pasos sucesivos hacia atrás (Wald), el genotipo Thr/Thr es un factor de riesgo fuertemente asociado con el desarrollo de la EP con una OR (IC95%) de 17.178(1.128 – 261.709) y una p=0.041 y probablemente el alelo T puede ser una variante de protección con una OR (IC 95%) de 0.134 (0.016 – 1.155).  Conclusión: La edad, la hipertensión, y el genotipo Thr/Thr del gen HNMT se asociaron a un mayor riesgo con la EP y el alelo T se asoció como un factor de protección.