Hipoacusia neurosensorial no sindrómica. Rendimiento diagnóstico con exoma clínico (NGS)

Resumen

Introducción

La hipoacusia se define como la pérdida total o parcial de la audición.  La hipoacusia neurosensorial (HNS) es el deterioro sensorial más frecuente en seres humanos (1:3000 RN). Estudios actuales informan tasa de diagnóstico del 50% o más.

Objetivos.

Mostrar los resultados de casos de hipoacusia estudiados con NGS (panel) y relacionar el genotipo con el fenotipo de los pacientes.

Metodología:

Se estudiaron 11 pacientes con hipoacusia usando un panel de 224 genes relacionados. La secuenciación (≥50x) se realizó con tecnología Illumina, alineando a GRCh37. Las variantes se informaron según HGVS y se confirmaron con métodos validados (invitae). Los resultados se correlacionaron con la historia clínica y antecedentes familiares de los pacientes.

Resultado(s):

De los 11 casos (3 hombres/8 mujeres), 1 fue familiar, siete (63.6) % mostraron resultado positivo, en tres casos (27.3%) se encontraron variantes de significado incierto (VUS), y un caso el resultado fue negativo. Se identificaron variantes patogénicas (VP) en el gen GJB2 (3 heterocigotos y uno heterocigoto compuesto). Heterocigotos compuestos en USH2A y ADGRV1. 2 pacientes presentaron malformación de oído interno.

Conclusión(es):

El panel de genes relacionados a hipoacusia (226 genes) mostró rendimiento aceptable, detectando el 63.6 % de variantes patogénicas. El principal gen encontrado fue el GJB2, sin embargo, no en la misma proporción que en otras poblaciones y no existe una clara correlación con el grado de hipoacusia y la VP y su estado en heterocigosis u homocigosis. Aunque algunas VP sí han sido relacionadas con ambos tipos de herencia autosómica dominante (heterocigosis) y recesiva (homocigosis). Las variantes de significado incierto u otras variantes aún no determinadas, podrían contribuir a la HNS. Los genes relacionados con el Síndrome de USHER han sido recurrentes cuando se estudian a pacientes con HNS que en apariencia no es sindrómica. En algunos genes de USHER como el CDH23, dependiendo el tipo de variante, puede manifestarse o no la retinosis pigmentaria. Es necesario realizar estudios de segregación para ser más precisos en el diagnóstico y en el asesoramiento genético.