Association of CD274 gene polymorphisms rs822335 and rs822336 with COVID-19 severity

Abstract

Asociación de los polimorfismos rs822335 y rs822336 del gen CD274 con la severidad de COVID-19.

Association of CD274 gene polymorphisms rs822335 and rs822336 with COVID-19 severity

Laura E. Martínez-Gómez¹, Carmen Barrera-Salmerón², José M. Rodríguez-Pérez³_, Carlos Martinez-Armenta¹ Carlos Suarez-Ahedo¹_, Brígida Herrera-López¹_, Donaciano Flores-Robles², Carlos Pineda¹, Gabriela A. Martínez-Nava¹ and Alberto G. López-Reyes¹*

1. Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Departamento de Reconstrucción Articular. Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud; Mexico City, México
2. Unidad de Investigación Especializada en Microbiología, Facultad de Ciencias Químico Biológicas, Universidad Autónoma de Guerrero, Chilpancingo, México.
3. Departamento de Biología Molecular, Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez; Mexico City, Mexico.

Introducción: La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el SARS-CoV-2, se caracteriza por una amplia variabilidad en su presentación clínica, que oscila desde formas leves hasta cuadros críticos y de muerte. Esta heterogeneidad en la severidad sugiere la participación de factores genéticos del huésped en la modulación de la respuesta inmune, siendo el gen CD274, que codifica para el ligando de muerte programada (PD-L1), desempeña un papel clave en la regulación inmunológica.

Objetivo: Evaluar la asociación entre polimorfismos rs822335 y rs822336 del gen CD274 y la severidad de COVID-19.

Metodología: Se realizó un estudio transversal de junio del 2020 a febrero del 2021, en el INR LGII con numero de aprobación 17/20 AC. Se estratificó a los pacientes por severidad de acuerdo a los criterios de la OMS: moderado, severo, crítico y fallecidos. Los criterios de inclusión fueron: Pacientes mayores de 18 años, con diagnostico confirmado por qRT-PCR test, ambos sexos y que no tuvieran familiares participando en el estudio. Los criterios de exclusión fueron: Pacientes con datos incompletos y mujeres embarazadas. Se tomaron datos demográficos, clínicos y una muestra de sangre para la extracción de DNA. La genotipificación se realizó mediante sondas TaqMan®. Se realizó un análisis exploratorio, descriptivo y se utilizaron pruebas no paramétricas para ver las diferencias entre los grupos. Se realizaron modelos de regresión logística de los SNPs rs822335 y rs822336 para determinar la asociación con severidad de COVID-19 en los tres principales modelos de herencia, ajustados por las principales variables confusoras. El análisis se realizó en STATA v16.

Resultados: Se observó diferencias estadísticamente significativas entre las variables clínicas entre los desenlaces de COVID-19. El rs822335 no mostró asociación significativa con enfermedad severa o crítica. El rs822336 mostró un asociación robusta y consistente con los tres desenlaces clínicos; severa, critica y fallecidos, en todos los modelos de herencia evaluados, incluso tras la corrección de Bonferroni. A nivel alélico, los portadores del alelo C presentaron un mayor riesgo de enfermedad severa (OR 1.55; IC95% 1.25-1.92; P≤ 0.01), critica (OR 2.09; IC95% 1.65-2.65; P≤ 0.01), y fallecidos (OR 2.03; IC95% 1.51-2.73; P≤ 0.01). El genotipo CC se registró un OR con riesgo alto para enfermedad crítica (OR 3.84, 95% IC 2.41-6.11; P≤ 0.01) y fallecidos (OR 3.86, 95% CI=2.11-7.05; P≤ 0.01).

Conclusión: El SNP rs822336 del gen CD274 favorece desenlaces clínicos desfavorables para COVID-19.

Palabras clave: COVID-19, rs822336, gen CD274.