Evaluación de la expresión génica de AKNA y su correlación con marcadores de senescencia celular (p53 y p21) en condrocitos articulares humanos.

Abstract

Introducción: La osteoartritis (OA) afecta a más de siete millones de mexicanos. Se ha identificado que polimorfismos en el gen AKNA aumentan la susceptibilidad a la OA en esta población. AKNA induce la expresión de CD40/CD154, promoviendo mediadores proinflamatorios y metaloproteinasas que destruyen la matriz articular. Además de la inflamación, la senescencia de condrocitos (mediada por p53/p21) es crucial en la patogénesis. Dado que p53 regula a AKNA, este factor podría ser el nexo entre el estado inflamatorio y el envejecimiento celular. Objetivo: Evaluar la expresión génica de AKNA, en condrocitos humanos provenientes de cartílago articular y su correlación con la expresión de genes relacionados a la senescencia celular (p53 y p21). Material y métodos: Se analizó la expresión de AKNA, p53 y p21 en cartílago proveniente de 33 pacientes con OA avanzada a quienes se les realizó una artroplastia total de rodilla (ATR) y de 4 pacientes con lesión de ligamento cruzado anterior (ATC) utilizando qPCR y un gen constitutivo (HPRT1). Se evaluó la correlación entre la expresión de los genes evaluados mediante la estimación del coeficiente de correlación de Pearson. Resultados: La mediana de edad en el grupo ATR fue notablemente mayor que la observada en el grupo ATC (70 años, RIC= 12; 30 años, RIC=10.5, respectivamente)(p < 0.01). La media del IMC fue muy similar entre ambos grupos, 29.73 ± 3.87 kg/m² para el grupo de ATC y 30.41 ± 3.74 kg/m2 para el de ATC (p = 0.73). En el grupo de ATC predominó el sexo masculino con un 75%, mientras que en el grupo de ATR el sexo femenino fue mayoritario con un 68.75%. En el grupo de ATC la expresión de AKNA presentó una media de -0.39 ±  0.67 (log(unidades relativas de expresión (URE)). En contraste, el grupo de ATR mostró valores mayores de log(URE) de AKNA alcanzando una media de 0.15 ± 0.57 (p=0.04). En sentido opuesto, se observó una disminución en los valores de expresión de p53 en el grupo de ATR obteniendo una media de 16.72 ± 7.03 √URE (p=0.04), en comparación con el grupo ATC. La expresión de p21 en el grupo de ATR fue similar a la observada en el grupo de ATC (p= 0.61). No observamos asociación entre la expresión de AKNA y p53 ni con p21, no obstante la expresión de p53 sí se correlacionó positivamente con la de p21 en ambos grupos (p<0.05). Conclusiones: Este es el primer reporte de la expresión génica de AKNA en condrocitos humanos, demostrando un incremento significativo de su expresión en pacientes con OA avanzada frente al grupo de control. El aumento de AKNA y la disminución de p53 en condrocitos sugieren que este factor podría actuar como un nexo molecular clave entre la inflamación y progresión de la enfermedad, abriendo así una nueva línea de investigación para comprender la patogénesis de la OA. No obstante se requieren más estudios con un mayor tamaño de muestra para evidenciar la relación compleja entre ambos factores de transcripción.