Efectos moduladores de la cianidina-3-glucósido en la inflamación inducida por cristales de urato en un modelo in vitro de gota

Resumen

Introducción: La gota es un tipo de artritis inflamatoria causada por el depósito articular de cristales de urato monosódico (CUM), caracterizada por dolor e inflamación local. Los tratamientos actuales pueden generar efectos adversos, lo que ha impulsado la búsqueda de alternativas terapéuticas más accesibles y segudas, como los polifenoles. La cianidina-3-glucosido (C3G), una antocianina presente en frutos rojos, posee propiedades antioxidantes derivadas de su estructura aromática. Objetivo: Evaluar los efectos antifagocitarios y anti-inflamatorios de C3G en un modelo in vitro de inflamación inducida por CUM.  Metodología: Se determinaron curvas de citotoxicidad de C3G en células monocíticas THP-1, analizando concentraciones de 50, 75 y 100 mg/mL de C3G durante 24, 48 y 72h mediante ensayos de MTT (3-4,5- dimetil-2-tiazolil)-2,5-difenil-2H-tetrazolio bromuro y cristal violeta. El modelo in vitro de inflamación consistió en THP-1 activadas con forbol 12-miristato-13-acetato (PMA, 100 ng/mL) durante 3h. Posteriormente se expusieron a CUM (150 mg/mL). Se evaluó la fagocitosis a través de la internalización de CUM por las células, mediante microscopía de luz polarizada, los niveles de citocinas proinflamatorias (IL-6, IL-1b y TNF-a) por ELISA, y los niveles de urato en sobrenadantes. El análisis estadístico se realizó con ANOVA y prueba de Tukey, considerando signficancia para P ≤ 0.05.  Resultados:

Las concentraciones de 50 y 75 mg/mL de C3G (C50, C75, respectivamente) preservaron la viabilidad celular, sin evidencia de citotoxicidad, como se demostró por MTT (24 h) y cristal violeta (24, 48 y 72 h). El grupo CUM mostró niveles elevados de urato durante el periodo de evaluación, mientras que C75 redujo significativamente estos niveles a las 72 h (6.62 ± 0.43 mg/dL vs. 11.83 ± 1.41). Ambos tratamientos de C3G redujeron la fagocitosis inducida por CUM, siendo el efecto más notable significativamente con C75 a las 48 h (43.8 ± 9.33 vs. 73 ± 2.44). Las células expuestas a CUM mostraron elevación de citocinas pro-inflamatorias. C50 redujo IL-6 a 24 y 48h, con el efecto más marcado a las 72 h (85.75 ± 121.26 vs. 848 pg/mL). Para IL-1b, se observó una tendencia a la disminución, particularmente con C75 a las 48h. TNF-a se redujo significativamente con ambas concentraciones a las 72h (C50: 82 ± 35, C75: 218.66 ± 21 pg/mL, comparados con 1712 ± 509 pg/ mL de CUM). Conclusiones: C3G atenuó la inflamación inducida por CUM en THP-1 activadas, reduciendo la fagocitosis, disminuyendo la producción de IL-6, IL-1β, TNF-α y los niveles de urato, mientras preservó la viabilidad celular. Estos hallazgos respaldan su potencial como agente antiinflamatorio e hipouricemiante en modelos de gota.