Efecto de (-)–Epicatequina sobre Pax-7/miogénesis en un modelo murino de distrofia muscular

Resumen

Introducción: Las distrofias musculares de cinturas (LGMD) son enfermedades genéticas que se caracteriza por afectar a los músculos proximales a la cintura pélvica y escapular. El daño crónico causado por esta enfermedad supera los mecanismos de reparación muscular provocando debilidad progresiva, atrofia y la muerte prematura de las miofibras. Las células satélite (CS) son un tipo de células madre, caracterizadas por expresar Pax-7 en su superficie, las cuales participan activamente en la reparación del músculo esquelético. Por otra parte, se ha descrito que el flavonol (-)-Epicatequina (Epi) acelera la reparación muscular, aunque, se desconoce si este efecto lo lleva a cabo a través de la activación de las CS y los factores miogénicos. Objetivo: Evaluar el efecto de Epi sobre la activación de las CS y factores miogénicos en un modelo murino de LGDM. Metodología: Los experimentos se realizaron en 36 ratones macho de 12 semanas. Los ratones se dividieron en cuatro grupos (9 ratones por grupo), los grupos 1 y 2 fueron ratones silvestres, tratados con DMSO o Epi, mientras, que los grupos 3 y 4 fueron ratones LGDM, tratados con DMSO o Epi. Al finalizar el tratamiento a todos los animales fueron sacrificados y se les extrajo los músculo de las patas delanteras. Para el análisis histológico, se realizaron cortes de 8 micras de 3 ratones de cada grupo, los cuales fueron teñidos con Hematoxilina y Eosina y Tricromico modificado de Gomori. El resto de los animales fueron utilizados para la extracción de proteínas totales para detectar por inmunotransferencia las proteínas Pax-7, β-catenina, MyoD y Miogenina. Resultados: El análisis histológico demostró que los ratones LGDM tratados con Epi presentaron una disminución en el porcentaje de daño y de fibrosis en comparación con los ratones no tratados. Por otra parte, los niveles de las proteínas Pax-7 y miogénicas se incrementaron en los ratones LGDM tratados con Epi en comparación con los no tratados. Conclusiones. El tratamiento con Epi acelera la reparación muscular a través de la activación las proteínas miogénicas en un modelo murino de LGMD.