Asociación de las variantes de un solo nucleótido de los genes de las interleucinas antiinflamatorias IL4, IL10 e IL13 con la osteoartritis primaria de rodilla

Resumen

Introducción. La inflamación juega un papel importante en la patogénesis de la OA primaria. La inflamación estimula al condrocito y sinovio a producir citocinas inflamatorias como la interleucina-1 beta y el Factor de necrosis tumoral alfa, entre otras. Estas tienen un efecto catabólico en la matriz extracelular del cartílago. Existe otro grupo de citocinas con un efecto antagonista conocidas como citoquinas antiinflamatorias entre las que se encuentran la IL4, IL10 e IL13. Se conoce que algunas variantes de un solo nucleótido (SNV) de los genes de las citocinas inflamatorias están asociados con OA primaria; sin embargo, la asociación de SNV de los genes de las citocinas anti-inflamatorias no está bien estudiado.

Objetivo. Determinar la asociación de las SNV de los genes de IL4, IL10 e IL13 con el desarrollo de osteoartritis primaria de rodilla en pacientes mestizos mexicanos

Metodología. Se realizó un estudio de casos y controles en sujetos mestizos mexicanos. Los casos fueron pacientes mayores de 40 años, con diagnóstico de OA de rodillas, con grado radiológico ≥ 2 con base en la escala de Kellgren-Lawrence, índice de masa corporal < 28 (IMC, kg/m2), sin antecedentes de traumatismos severos o cirugías de rodilla y sin otras enfermedades articulares. Los controles fueron sujetos mayores de 40 años, sin OA clínica de rodillas, con un grado radiológico <2. Se obtuvo una muestra sanguínea para la extracción de ADN. Las SNV, rs2070874 y rs2243250 de IL4, rs1800872 y rs1800896 de IL10, rs20541 y rs1800925 de IL13 se determinaron por sondas TaqMan. Se analizó el equilibrio de Hardy-Weinberg (E-HW), frecuencias alélicas y genotípicas. Se realizó regresión logística reportando la razón de momios y los intervalos de confianza del 95% [OR (IC 95%)], el nivel α fue de 0.05 y los datos se analizaron en el programa STATA 15.0. La epistasis (interacción gen-gen) se analizó en el programa MDR.

Resultados. Se estudiaron 375 casos y 490 controles, el sexo más frecuente fue el femenino (74.9% vs 70.2%, respectivamente; p=0.1), el promedio de edad fue de 64.8±11.4 y de 59.0±11.4 años, respectivamente (p<0.05), el IMC fue de 25.2±2.3 y de 24.9±2.3, respectivamente (p=0.08). Todos los SNVs estuvieron en E-HE. No hubo epistasis. Se observaron diferencias significativas en el genotipo AA de rs1800896 de IL10 [OR: 1.4 (1.1 - 1.8)]. Al estratificar la muestra por grado radiológico, en OA grado 2 se observaron diferencias en las SNV de IL10, específicamente en los homocigotos CC de rs1800872 [1.7 (1.1 - 2.7)], así como en los heterocigotos GA y homocigotos AA de rs1800896 [0.6 (0.4 - .9) y [1.7 (1.1 - 2.6)]; respectivamente]

Conclusiones. Los resultados sugieren que las SNV de IL10, rs1800872 y el rs1800896, están asociadas con OA primaria de rodilla, principalmente con OA radiológica grado 2.