Distonía generalizada TOR1A: una patología con heterogeneidad fenotípica.
Palabras clave:
DYT-TOR1A, Heterogeneidad clínica, TOR1AResumen
Introducción: La distonía corresponde a un trastorno hipercinético del movimiento caracterizado por contracciones musculares involuntarias, sostenidas o intermitentes, que provocan movimientos repetitivos y/o posturas anormales. Dentro de las distonías genéticas la debida a variantes patogénicas del gen TOR1A (DYT-TOR1A) es la forma más común con un modelo de herencia autosómico dominante y se debe a la variante TOR1A_c.907_909delGAG. Su prevalencia a nivel mundial se estima de 7.6 a 16 por cada 100,000 individuos. Objetivo: el objetivo de esta revisión es describir la heterogeneidad fenotípica de los sujetos con DYT-TOR1A de diferentes poblaciones reportada en los últimos 5 años. Metodología: se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos PubMed y UW Libraries siguiendo la metodología PRISMA. Resultados: Se obtuvieron 131 artículos (91 en Pubmed y 46 en UW Libraries). Tras el filtrado, de acuerdo con los criterios de selección, se descartaron 124 publicaciones y para esta revisión sistemática se incluyeron 7 artículos que contenían a 36 sujetos que provenían de ocho países: Sudáfrica, Alemania, España, Taiwán, Corea del Sur, Japón, India e Italia. De ellos, 21 individuos mostraron manifestaciones clínicas de distonía (58.33%) y 15 familiares fueron portadores asintomáticos (41.6%). Conclusiones: DYT-TOR1A representa un reto en la práctica clínica debido a su heterogeneidad en las manifestaciones clínicas; por ello, es necesario realizar investigaciones futuras para dilucidar los mecanismos involucrados en la heterogeneidad fenotípica que caracteriza a este padecimiento.
##plugins.generic.pfl.publicationFactsTitle##
##plugins.generic.pfl.reviewerProfiles## N/D
##plugins.generic.pfl.authorStatements##
Indexado: {$indexList}
-
##plugins.generic.pfl.indexedList##
- ##plugins.generic.pfl.editorAndBoard##
- ##plugins.generic.pfl.profiles##
- ##plugins.generic.pfl.academicSociety##
- N/D
Para obtener más información sobre un dato, haga clic
##plugins.generic.pfl.maintainedByPKP##
Citas
Balint B, Bhatia KP. Dystonia: An update on phenomenology, classification, pathogenesis and treatment. Curr Opin Neurol. 2014;27(4):468-476. https://doi.org/10.1097/ WCO.0000000000000114
Balint B, Mencacci NE, Valente EM, et al. Dystonia. Nat Rev Dis Prim 2018;4:25. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0023-6
Albanese A, Bhatia K, Bressman SB, et al. Phenomenology and classification of dystonia: a consensus update. Mov Disord. 2013;28(7):863-873. doi:10.1002/mds.25475
Hettich J, Ryan SD, de Souza ON, et al. Biochemical and cellular analysis of human variants of the DYT1 dystonia protein, TorsinA/TOR1A. Hum Mutat. 2014;35(9):1101-1113. doi:10.1002/humu.22602
Ozelius LJ, Hewett JW, Page CE, et al. The early-onset torsion dystonia gene (DYT1) encodes an ATP-binding protein. Nat Genet. 1997;17(1):40-48. doi:10.1038/ng0997-40
Weisheit CE, Pappas SS, Dauer WT. Inherited dystonias: clinical features and molecular pathways. Handb Clin Neurol. 2018;147:241-254. doi:10.1016/B978-0-444-63233-3.00016-6
Grundmann K, Laubis-Herrmann U, Bauer I, et al. Frequency and phenotypic variability of the GAG deletion of the DYT1 gene in an unselected group of patients with dystonia. Arch Neurol. 2003;60(9):1266-1270. doi:10.1001/archneur.60.9.1266
Ozelius, L., y Lubarr, N. DYT1 Early-Onset Isolated Dystonia. GeneReviews®. 1999.
Ozelius LJ, Bressman SB. Genetic and clinical features of primary torsion dystonia. Neurobiol Dis. 2011;42(2):127-135. doi:10.1016/j.nbd.2010.12.012
Moro E, LeReun C, Krauss JK, et al. Efficacy of pallidal stimulation in isolated dystonia: A systematic review and meta-analysis. Eur J Neurol 2017;24(4):552-560. https://doi. org/10.1111/ene.13255
Giri S, Biswas A, Das SK, Ray K, Ray J. Primary generalized dystonia due to TOR1A ΔGAG mutation in an Indian family with intrafamilial clinical heterogeneity. Neurol India. 2019;67(3):872-875. doi:10.4103/0028-3886.263172
Gambarin M, Valente EM, Liberini P, et al. Atypical phenotypes and clinical variability in a large Italian family with DYT1-primary torsion dystonia. Mov Disord. 2006;21(10):1782-1784. doi:10.1002/mds.21056
Van Coller R, Schutte C-M, Lübbe E, Ngele B. TOR1A mutation-related isolated childhood-onset generalised dystonia in South Africa. SAMJ, S. Afr. med. j. 2021 . https://doi.org/10.7196/samj.2021.v111i10.15801.
Wu MC, Chang YY, Chen YF, et al. Investigating DYT1 in a Taiwanese dystonia cohort. J Formos Med Assoc. 2022;121(1 Pt 2):375-380. doi:10.1016/j.jfma.2021.05.017
Hanaoka Y, Akiyama T, Yoshinaga H, et al. Monozygotic twins with DYT-TOR1A showing jerking movements and levodopa responsiveness. Brain Dev. 2021;43(7):783-788. doi:10.1016/j.braindev.2021.03.005
Li LX, Liu Y, Huang JH, et al. Genetic spectrum and clinical features in a cohort of Chinese patients with isolated dystonia. Clin Genet. 2023;103(4):459-465. doi:10.1111/cge.14298
Thomsen M, Marth K, Loens S, et al. Large-Scale Screening: Phenotypic and Mutational Spectrum in Isolated and Combined Dystonia Genes. Mov Disord. 2024;39(3):526-538. doi:10.1002/mds.29693
Opal P, Tintner R, Jankovic J, Leung J, Breakefield XO, Friedman J, et al. Intrafamilial phenotypic variability of the DYT1 dystonia from asymptomatic TOR1A gene carrier status to dystonic storm. Mov Disorder 2002;17(2):339–45.)
Bressman SB, Sabatti C, Raymond D, de Leon D, Klein C, Kramer PL, et al. The DYT1 phenotype and guidelines for diagnostic testing. Neurology 2000;54:1746e52.
Ozelius L, Lubarr N. DYT1 early-onset isolated dystonia. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, et al., editors. GeneReviews((R)); 1993. Seattle (WA).
Elia, A. E., Filippini, G., Bentivoglio, A. R., Fasano, A., Ialongo, T., & Albanese, A. (2006). Onset and progression of primary torsion dystonia in sporadic and familial cases. European journal of neurology, 13(10), 1083–1088. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01387.x
Brüggemann N, Kühn A, Schneider SA, et al. Short- and long-term outcome of chronic pallidal neurostimulation in monogenic isolated dystonia. Neurology 2015;84(9):895-903. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000001312
Pauls KAM, Krauss JK, Kämpfer CE, et al. Causes of failure of pallidal deep brain stimulation in cases with pre-operative diagnosis of isolated dystonia. Park Relat Disord 2017;43:38-48. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2017.06.023
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2025 Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
© Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra under a Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0) license which allows to reproduce and modify the content if appropiate recognition to the original source is given.
