Modulatory Effects of Cyanidin-3-glucoside on Urate Crystal-Induced Inflammation in an In Vitro Gout Model

Abstract

Introducción: La gota es un tipo de artritis inflamatoria causada por el depósito de cristales de urato monosódico (UMS) en las articulaciones, que se caracteriza por dolor e inflamación local. Los tratamientos actuales pueden provocar efectos adversos, lo que impulsa la búsqueda de alternativas terapéuticas más seguras y accesibles, como los polifenoles. El cianidina-3-glucósido (C3G), una antocianina presente en frutos rojos, exhibe propiedades antioxidantes derivadas de su estructura aromática. Objetivo: Evaluar los efectos antifagocíticos y antiinflamatorios del C3G en un modelo in vitro de inflamación inducida por UMS. Métodos: Se determinaron las curvas de citotoxicidad del C3G en monocitos THP-1 utilizando concentraciones de 50, 75 y 100 μg/mL durante 24, 48 y 72 horas, evaluadas mediante ensayos con MTT (bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio) y violeta de cristal. El modelo de inflamación consistió en células THP-1 activadas con forbol 12-miristato 13-acetato (PMA, 100 ng/mL) durante 3 horas, seguido de exposición a cristales de MSU (150 μg/mL). La fagocitosis se evaluó mediante microscopía de luz polarizada midiendo la internalización de MSU. Las citocinas proinflamatorias (IL-6, IL-1β, TNF-α) se cuantificaron mediante ELISA y se midieron los niveles de urato en los sobrenadantes. El análisis estadístico se realizó mediante ANOVA y la prueba de Tukey, con una significancia establecida en P ≤ 0,05. Resultados: Las concentraciones de 50 y 75 μg/mL de C3G (C50, C75) preservaron la viabilidad celular sin efectos citotóxicos, como lo mostraron los ensayos de MTT (24 h) y violeta de cristal (24, 48 y 72 h). El grupo MSU mostró niveles elevados de urato durante todo el período de evaluación, mientras que C75 redujo significativamente estos niveles a las 72 h (6,62 ± 0,43 mg/dL frente a 11,83 ± 1,41). Ambos tratamientos con C3G redujeron la fagocitosis inducida por MSU, observándose el efecto más significativo con C75 a las 48 h (43,8 ± 9,33 frente a 73 ± 2,44). La exposición a MSU aumentó las citocinas proinflamatorias. C50 redujo la IL-6 a las 24 y 48 h, con la reducción más notable a las 72 h (85,75 ± 121,26 frente a 848 pg/mL). Se observará una tendencia decreciente en IL-1β, especialmente con C75 a las 48 h. Los niveles de TNF-α se redujeron significativamente a las 72 h con ambas concentraciones (C50: 82 ± 35, C75: 218,66 ± 21 pg/mL vs. 1712 ± 509 pg/mL en MSU). Conclusiones: El C3G atenuó la inflamación inducida por MSU en células THP-1 activadas al reducir la fagocitosis, disminuyó la producción de IL-6, IL-1β, TNF-α y los niveles de urato, a la vez que preservó la viabilidad celular. Estos hallazgos respaldan su potencial como agente antiinflamatorio e hipouricémico en modelos de gota.