Effect of Th2 polarization on tolerance to syngeneic and allogeneic skin transplantation in a murine model.

Abstract

Introducción. Una complicación importante en pacientes con trasplantes de órganos o tejidos alogénicos, es el rechazo agudo que se presenta en las primeras semanas tras el procedimiento quirúrgico. Los linfocitos Th1 son de las primeras células en responder al estímulo antigénico al rechazo del donante, mientras que los Th2 participan mayormente en el rechazo crónico; aunque las interleucinas -4 y -10, características de este último perfil, contribuyen a la sobrevivencia del injerto. Basándonos en resultados que previamente obtuvimos, donde validamos la polarización de la respuesta inmune Th2 en un modelo murino, planteamos como objetivo evaluar el efecto de la activación de la respuesta Th2 sobre la tolerancia a trasplantes alogénicos de piel en el mismo modelo. Metodología. El estudio se llevó a cabo bajo los criterios de la NOM-062 para el manejo de animales de laboratorio. Los ratones receptores siempre fueron hembras Balb/c, y los donadores fueron hembras: Balb/c (singénico) y C57BL6 (alogénico). Un grupo de receptores fue polarizado a Th2 por estimulación química con toluendiisocianato y recibió trasplante alogénico (grupo alogénico Th2). Los otros 2 grupos fueron receptores sin polarización que recibieron trasplante alogénico (grupo alogénico) y singénico (grupo singénico). El órgano donado fue la piel dorsal en segmentos de 1cm², y el sitio receptor fue de equivalente dimensión y en la misma región. La piel trasplantada se fijó con 8 puntos de sutura, y a todos los animales se les administró una dosis de enrofloxacino y metamizol, y se colectaron muestras de piel a los 3, 7 y 14 días postrasplante. Resultados. Clínicamente, al día 3 se observó la piel trasplantada con bordes definidos y flexibilidad del injerto, sin cambios significativos en los tres grupos de estudio. Al día 7, los injertos de los grupos singénico y alogénico Th2 se observaron integrados, con bordes uniformes y flexibles con cicatrización en la periferia, mientras que el grupo alogénico tenía bordes necróticos y rígidos alrededor. La reconexión de vasos sanguíneos se observó desde el día 3 en el grupo singénico, con limitada presencia en grupo alogénico Th2, y ausente en el alogénico; efecto que se perdió para los alogénicos Th2 al día 14. Histológicamente, al día 3, la epidermis de la zona receptora en los grupos singénico y alogénico Th2 se observó fusionada con la del tejido donador, pero la matriz extracelular dérmica en el tejido alogénico Th2 fue más compacta. Al día 7, la epidermis en el grupo singénico mantuvo su fusión y mostró un engrosamiento en el tejido donado, así como una matriz densa. Sin embargo, en el grupo alogénico Th2, la epidermis del receptor presentó un crecimiento moderado por debajo del material donador, comparado con el que mostró el grupo alogénico. Al día 14, el material donador se integró en el grupo singénico, mientras en los grupos, alogénico Th2 y alogénico se observó necrosis, contracción y pérdida del injerto. Conclusiones. La polarización a la respuesta inmune Th2 retrasa el rechazo del injerto alogénico, lo que abre una puerta para el estudio de estrategias que favorezcan la tolerancia.