Evaluación de la asociación de los polimorfismos rs2231142, rs2622629, rs4148157 del gen ABCG2 con hiperuricemia asintomática y gota en una población Mexicana.

Abstract

Introducción: La hiperuricemia asintomática (HA) favorece la formación de cristales de urato monosódico (CUMS) en zonas articulares y otros tejidos. El depósito de CUMS en articulaciones puede desencadenar una respuesta inflamatoria intensa, dando lugar a un ataque agudo de gota. El polimorfismo rs2231142 (Q141K) del gen ABCG2 se ha asociado consistentemente con mayor susceptibilidad de HA y gota; sin embargo, existe poca información sobre otros polimorfismos de este gen (rs2622629 y rs4148157) en población mexicana.

Objetivo: Evaluar la asociación de los polimorfismos rs2231142, rs2622629 y rs4148157 del gen ABCG2 con la susceptibilidad a HA y gota en población mexicana.

Material y Métodos: Se genotipificaron 646 mexicanos (303 controles normouricémicos, 118 individuos con HA y 225 pacientes con gota) mediante sondas Taqman por PCR en tiempo real. Se compararon frecuencias genotípicas, alélicas y haplotípicas entre los grupos de estudio mediante χ². La asociación con la HA y gota se evaluó con regresión logística

multinomial y ajustada por edad, índice de masa corporal, triglicéridos y colesterol, con corrección por FDR. Resultados: Los tres polimorfismos estuvieron en equilibrio de Hardy-Weinberg en controles. Observamos diferencias estadísticamente significativas en las frecuencias genotípicas y alélicas de los polimorfismos rs2231142 y rs4148157 (p<0.01), pero no de rs2622629. En el modelo multivariado los portadores del alelo T de rs2231142 mostraron mayor susceptibilidad a gota (OR=6.64; IC95%=4.12–10.70) y a HA (OR=1.81; IC95%=1.14–2.86), frente al genotipo G/G. El rs4148157 también se asoció con gota (OR=5.256; IC95%=3.15–8.77) e HA (OR=2.02, IC95%=1.22–3.34). No se observaron asociaciones significativas para rs2622629. El análisis haplotípico de rs4148157-rs2231142 sugirió que, pese al desequilibrio de ligamiento entre ambos (D’=0.92 y r²=0.76), combinaciones alélicas específicas, particularmente el haplotipo AT, se asociaron con mayor susceptibilidad a gota e HA (OR= 6.52, IC95%=4.266–9.987; OR= 1.85, IC95%=1.196–2.857, respectivamente), que los haplotipos en donde solo se tiene uno de los dos alelos de riego asociados (haplotipo GT (OR=3.82, IC95%=1.48–9.85 para gota y OR=0.61, IC95%=0.16–2.37 para HA)). Conclusiones: Los polimorfismos rs2231142 y rs4148157 se asociaron con mayor susceptibilidad a HA y gota en población mexicana. Nuestros hallazgos confirman la relevancia de rs2231142 y constituyen, hasta donde sabemos, el primer reporte de asociación de rs4148157 con HA y gota en mexicanos; además, el análisis haplotípico sugiere que existe una contribución adicional de este bloque genético a la susceptibilidad de la HA y gota en nuestra población.