Mecanismos neuroprotectores de la dehidroepiandrosterona para la enfermedad de Parkinson: resultados preliminares de una revisión de alcance.

Resumen

Antecedentes. La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra, disfunción de los circuitos nigroestriatales y alteraciones motoras progresivas. Aunque los tratamientos actuales permiten control sintomático, su eficacia puede disminuir a largo plazo y asociarse con complicaciones motoras, metabólicas o psiquiátricas, por lo que resulta relevante identificar estrategias con potencial neuroprotector. La dehidroepiandrosterona (DHEA) es una hormona esteroide producida en glándulas suprarrenales y sintetizada de novo en el sistema nervioso central. En el tejido nervioso puede ejercer acciones genómicas y no genómicas mediante su interacción con vías androgénicas, estrogénicas y neuroesteroidales. Además, su disminución relacionada con la edad ha sido vinculada con mayor vulnerabilidad a procesos neurodegenerativos. En modelos experimentales, la DHEA ha mostrado efectos potencialmente protectores al modular la neurotransmisión dopaminérgica, reducir la inhibición GABAérgica en circuitos estriatales, favorecer la conversión local a estradiol y participar en mecanismos antioxidantes, antiinflamatorios y antiapoptóticos. Sin embargo, la evidencia clínica en humanos con EP continúa siendo limitada. Objetivo. Describir los mecanismos neuroprotectores asociados con el potencial terapéutico de la DHEA en la enfermedad de Parkinson. Materiales y métodos. Se realizó una búsqueda de la literatura con algoritmos basados en los siguientes Medical Subject Headings (MeSH) y términos de búsqueda: (“Dehydroepiandrosterone” AND “Parkinson Disease”). Se incluyeron estudios publicados que evaluaran la relación entre DHEA, enfermedad de Parkinson, modelos parkinsonianos o mecanismos neuroprotectores. La selección se efectuó en dos etapas, título/resumen y texto completo, por duplicado. Finalmente, se realizó una síntesis narrativa bajo parámetros PRISMA-ScR considerando tipo de estudio, modelo experimental, intervención, desenlaces motores y mecanismos neurobiológicos propuestos. Resultados. Se encontraron 50 artículos y se incluyeron 5 estudios que cumplieron con los criterios de inclusión: 4 revisiones y 1 estudio primario en modelo animal. El estudio experimental en primates no humanos con lesión inducida por MPTP reportó que la administración de DHEA en dosis de 1, 5 y 15 mg/kg mejoró significativamente las puntuaciones motoras parkinsonianas en sujetos con afectación moderada a severa. A nivel mecanístico, la DHEA mostró un posible efecto modulador sobre los circuitos gangliobasales al reducir la inhibición GABAérgica en vías de salida estriatales, lo que podría favorecer la actividad motora. Asimismo, su conversión cerebral a estradiol podría potenciar la señalización dopaminérgica y activar mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios. La DHEA también actuó como coadyuvante de dosis bajas de L-Dopa, incrementando su efecto terapéutico y prolongando la respuesta motora entre 15 y 45 minutos, sin aumentar discinesias al combinarse con dosis altas de L-Dopa. Conclusiones. La evidencia preliminar sugiere que la DHEA posee potencial neuroprotector en la EP mediante la modulación de la neurotransmisión dopaminérgica y GABAérgica, la conversión local a metabolitos estrogénicos y la regulación de procesos oxidativos, inflamatorios y apoptóticos. Aunque los hallazgos preclínicos son prometedores, la escasez de estudios primarios y la falta de evidencia clínica robusta impiden establecer conclusiones definitivas sobre su eficacia terapéutica en humanos.