Mecanismos neuroprotectores de los cannabinoides en EVC: resultados preliminares de una revisión de alcance.

Resumen

Antecedentes. El evento vascular cerebral (EVC) es un desafío crítico para la salud pública global y una de las principales causas de discapacidad severa a largo plazo. El abordaje terapéutico consiste en trombolisis y la trombectomía mecánica en fases agudas. No obstante, existe una carencia crítica de opciones neuroprotectoras que logren mejorar efectivamente la calidad de vida de los pacientes tras el daño isquémico que desencadena una cascada de daño secundario caracterizada por excitotoxicidad glutamatérgica, estrés oxidativo, neuroinflamación, disfunción de la barrera hematoencefálica y muerte neuronal. Los cannabinoides han emergido como una estrategia terapéutica capaz de modular los procesos fisiopatológicos del EVC, sin embargo es importante caracterizar los mecanismos neuroprotectores asociados con su efecto terapeútico para determinar diferentes dianas terapéuticas que puedan favorecer una rehabilitación integral tras el evento. Objetivo. Describir los mecanismos neuroprotectores que podrían explicar el potencial terapéutico de modular el sistema endocannabinoide para EVC. Metodología. Se realizó una búsqueda de la literatura en PubMed con algoritmos basados en los siguientes Medical Subject Headings (MeSH) y términos de búsqueda: (Cannabinoids OR Canabinoid) AND Stroke AND (“Glutamic Acid” OR “L-Glutamic Acid” OR “L Glutamic Acid” OR “Potassium Glutamate” OR “Aluminum L-Glutamate” OR “Aluminum L Glutamate” OR “D-Glutamate” OR “D Glutamate” OR “Glutamate” OR “L-Glutamate” OR “L Glutamate” OR  “Oxidative Stress” OR CB2 OR “CB2 Receptor” OR “Cannabinoid Receptor CB2” OR CB1 OR “CB1 Receptor” OR “Cannabinoid Receptor CB1”) . Se incluyeron estudios clínicos o preclínicos en pacientes con ictus o modelos experimentales que evalúen niveles de endocannabinoides o el efecto de cannabinoides (fitocannabinoides o sintéticos), mediante métodos bioquímicos o de imagen, incluyendo investigaciones cuantitativas, cualitativas o mixtas. La selección se efectuó en dos etapas (título/resumen y texto completo) por duplicado. Finalmente, se reportó una síntesis narrativa bajo parámetros PRISMA.  Resultados. Se encontraron 208 artículos y se han incluido 22. La evidencia disponible sobre cannabinoides en enfermedad vascular cerebral se concentra principalmente en modelos preclínicos de EVC isquémico, con predominio de modelos de oclusión de la arteria cerebral media, isquemia/reperfusión, foto trombosis, hipoxia-isquemia neonatal y privación de oxígeno-glucosa. En conjunto, los estudios incluidos describen un posible efecto neuroprotector del sistema endocannabinoide mediado por la modulación de receptores CB1, que parece limitar la liberación excesiva de glutamato y reducir la excitotoxicidad mediada por NMDA; y CB2 que reduce la activación microglial y macrofágica. Conclusiones. La modulación del sistema endocannabinoide podría representar una diana neuroprotectora prometedora para el EVC isquémico, principalmente por su participación en la regulación de la excitotoxicidad glutamatérgica, la respuesta neuroinflamatoria y la supervivencia neuronal. Sin embargo, la evidencia disponible es predominantemente preclínica, por lo que se requieren estudios clínicos traslacionales que permitan confirmar su eficacia, seguridad y posible integración en estrategias de rehabilitación neurológica.