Efectos dependientes del tiempo del propranolol sobre la amplitud del potencial evocado motor en sujetos sanos: un estudio piloto cruzado aleatorizado

Resumen

Introducción: El temblor esencial es un trastorno del movimiento frecuente y potencialmente discapacitante, asociado con alteraciones de la red cerebelo–tálamo–cortical. El propranolol es un tratamiento de primera línea, aunque su efecto terapéutico se ha atribuido principalmente a mecanismos periféricos. Debido a su alta lipofilia y capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica, también podría ejercer efectos centrales directos. Sin embargo, su influencia sobre la excitabilidad de la corteza motora humana y su perfil temporal no están bien caracterizados. Este estudio piloto exploró si el propranolol modula la excitabilidad corticoespinal y generó estimaciones preliminares para diseñar un estudio confirmatorio de mayor tamaño.

Objetivo: Evaluar el efecto agudo de una dosis única de 20 mg de propranolol sobre la excitabilidad corticoespinal, medida mediante la amplitud normalizada de los potenciales evocados motores (PEM), en comparación con placebo en participantes sanos.

Metodología: Nueve participantes sanos completaron un estudio cruzado, aleatorizado y controlado con placebo, con dos sesiones separadas por al menos una semana. Recibieron 20 mg de propranolol oral en una sesión y placebo (sucralosa) en la otra, en orden aleatorio. Se determinaron el umbral motor en reposo y las curvas de entrada–salida para establecer la intensidad S₅₀. Los PEM se registraron en el músculo primer interóseo dorsal cada 10 s durante cuatro bloques de 30 min: 0–30, 60–90, 120–150 y 180–210 min después de la administración. Las amplitudes medias normalizadas se analizaron mediante modelos lineales mixtos con contrastes ajustados por Holm. Como análisis secundario, se evaluó el cambio respecto al bloque 1.

Resultados: El modelo mostró un efecto principal significativo de la condición sobre la amplitud normalizada de los PEM (F₁,₅₆ = 12.91; p = 0.0007), con valores mayores bajo propranolol que bajo placebo (1.353 frente a 0.987). La diferencia media fue de 0.366 unidades normalizadas (IC95%: 0.162–0.570). El bloque y la interacción condición × bloque no fueron significativos. En los contrastes exploratorios ajustados por Holm, la diferencia fue significativa únicamente entre los 120 y 150 min (Δ = 0.633; IC95% ajustado: 0.107–1.158; p = 0.0118).

En el análisis secundario, el cambio respecto al bloque 1 fue mayor bajo propranolol que bajo placebo (diferencia = 0.249; IC95%: 0.025–0.473; p = 0.030). La mayor diferencia ocurrió nuevamente entre los 120 y 150 min, aunque no permaneció significativa tras la corrección de Holm (p = 0.069).

Conclusiones: Una dosis única de 20 mg de propranolol aumentó la amplitud normalizada de los PEM, lo que respalda un posible efecto modulador central sobre la excitabilidad corticoespinal. Aunque no se demostró una interacción condición × tiempo, la diferencia más consistente apareció entre los 120 y 150 min. Estos resultados preliminares respaldan la factibilidad del protocolo y justifican su confirmación en un estudio con mayor potencia estadística.