Asociación del Polimorfismo de un solo nucleótido rs2149356 del gen TLR4 y la susceptibilidad a desarrollar Artritis Reumatoide

Resumen

Introducción: La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica y sistémica que afecta predominantemente a la membrana sinovial, caracterizada por el deterioro poliarticular simétrico que involucra pequeñas y grandes articulaciones. La etiología de la AR es multifactorial, incluyendo factores genéticos; actualmente existen estudios relacionados a la participación de los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs, siglas en inglés) y su asociación a AR. Se sabe que los receptores tipo Toll (TLR) desempeñan funciones importantes en el sistema inmunitario y se ha demostrado su asociación con el desarrollo de la AR. reportó que la asociación del SNP rs41426344 del gen TLR4 aumenta la susceptibilidad a la AR en población china. Sin embargo, hasta ahora no hay estudios específicos del SNP rs2149356 del gen TLR4 y su susceptibilidad a AR particularmente en población mexicana.

Objetivo: Determinar la asociación entre el polimorfismo de un solo nucleótido rs2149356 del gen TLR4 y la susceptibilidad al desarrollo de Artritis Reumatoide.

Metodología: El estudio se realizó en población mexicana de hombres y mujeres que incluyó 112 pacientes con AR y 76 controles, todos con al menos 2 generaciones nacidas en México. Los pacientes con AR cumplían con los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología y la Liga Europea Contra el Reumatismo (ACR/EULAR). Se realizó una química sanguínea de 3 elementos (glucosa, colesterol y triglicéridos) y se aplicó un cuestionario de estudio sociodemográfico. Se analizó el SNP rs2149356 del gen TLR4; el análisis de la asociación fue ajustada con la edad y sexo. La discriminación alélica se analizó con el programa StepOne v2.3. Las comparaciones estadísticas se realizaron mediante la prueba de t de Student siendo significativa una P <0.05.

Resultados: Las variables analizadas mostraron que la edad es mayor en los pacientes comparados con los controles teniendo 54.45 ±12.66 y 46.47 ± 15.91 años respectivamente (P= 0.0002). El nivel de los triglicéridos, colesterol y glucosa no presentaron diferencia significativa entre los grupos de estudio. Las frecuencias genotípicas observadas en los grupos de estudio fueron consistentes con las esperadas según el análisis de equilibrio de Hardy-Weinberg (p>0.05). Los datos preliminares muestran que en nuestra población total estudiada el SNP  rs2149356 del gen TLR4 mostró una asociación significativa con la AR ajustado por la edad y sexo. Bajo el modelo dominante, los portadores de al menos un alelo T (G/T–T/T) presentaron una menor probabilidad de respuesta en comparación con los individuos G/G (OR = 0.42; IC 95%: 0.20–0.86; p = 0.016).  Se observaron resultados consistentes en los modelos codominante (OR = 0.40; IC95%: 0.19-0.85; p = 0.049), sobredominante (OR = 0.43; IC95%: 0.21–0.89; p = 0.02) y log-aditivo (OR = 0.55; IC95%: 0.31–0.98; p = 0.04).

Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que la presencia del alelo T se asocia con una menor probabilidad de presentar Artritis Reumatoide en nuestra población estudiada.