Efecto del peniocerol sobre la inflamación de fibrocondrocitos de menisco humano inducida por IL-1β y TNF-α a través de la vía de señalización de NF-κB

Resumen

Introducción: Actualmente se sabe que el daño meniscal tiene una relación bidireccional con la aparición/desarrollo de la osteoartritis (OA), lo que hace crucial el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que aborden ambos problemas de manera integral. En este contexto, el presente estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto biológico del peniocerol (PEN), un fitofármaco emergente, en un modelo in vitro de inflamación inducida por IL-1β y TNF-α en células de fibrocondrocitos meniscales humanos.

Materiales y Métodos: Se aislaron, cultivaron y trataron células de fibrocondrocitos meniscales humanos con diferentes concentraciones de PEN para determinar aquellas que promueven la proliferación celular y la CI₅₀ mediante el ensayo MTT. Posteriormente, las células fueron estimuladas con TNF-α (10 ng/mL) o IL-1β (5 ng/mL), con o sin PEN (300 y 500 µM). La morfología celular y la expresión de ACAN, colágeno tipo I+III, colágeno tipo II, MMP13 y p65 se evaluaron mediante inmunofluorescencia.

Resultados: El tratamiento con TNF-α e IL-1β redujo significativamente la expresión de ACAN y colágeno tipo II, mientras que aumentó la de MMP13 y p65, indicando un fenotipo degenerativo. El cotratamiento con PEN a 300 µM mostró mejoras parciales, mientras que el PEN a 500 µM normalizó los niveles de ACAN, Col2A1 y p65 a valores similares a los del grupo control, a la vez que inhibió significativamente los marcadores para COL I+III y MMP3.

Conclusiones: En un modelo degenerativo de fibrocondrocitos in vitro, el PEN a 500 µM demostró su capacidad para detener la degradación de la matriz extracelular y promover activamente su recuperación, mostrando un equilibrio óptimo entre eficacia y seguridad como una posible estrategia terapéutica para el tratamiento integral de la progresión de la OA.