Efectos a largo plazo de la coadministración subtóxica de ácido 3-nitropropiónico y ácido quinolínico en el estriado de rata
Palabras clave:
Ácido quinolínico, ácido 3-nitropropiónico, excitotoxicidad, subtóxico, cuerpo estriadoResumen
Introducción: La excitotoxicidad y las alteraciones del metabolismo energético son dos eventos
implicados en el daño neuronal observado en patologías neurodegenerativas. El ácido 3-ni-
tropropiónico y el ácido quinolínico son dos toxinas ampliamente utilizadas para reproducir
mecanismos de disfunción del metabolismo energético y excitotoxicidad, respectivamente; sin
embargo, se desconoce si la coadministración subtóxica de ácido quinolínico y ácido 3-nitropro-
piónico puede tener efectos aditivos a largo plazo. Objetivo: Conocer los efectos estriatales ex
vivo de la administración subtóxica de ácido 3-nitropropiónico y ácido quinolínico a largo plazo
sobre los niveles de peroxidación lipídica, la funcionalidad mitocondrial, los niveles estriatales
totales de ácido gamma-aminobutírico y la morfología celular del cuerpo estriado en ratas.
Metodología: Se utilizaron ratas Wistar macho (260-300 g) y se formaron cuatro grupos (7-8
c/u; 3-4 para pruebas bioquímicas y 4 para análisis morfológico): 1) control: 1 μL de solución
salina intraestriatal (i.e.) bilateral y 0.5 mL de solución salina intraperitoneal (i.p.); 2) ácido
3-nitropropiónico subtóxico (9 mg/kg) i.p.; 3) ácido quinolínico subtóxico (120 nM/μL) 1 μL
i.e. bilateral, y 4) ácido 3-nitropropiónico + ácido quinolínico subtóxicos. Treinta días después
se evaluó la peroxidación lipídica y la funcionalidad mitocondrial (ambas en sinaptosomas de
estriado), la morfología celular en cortes de estriado y los niveles estriatales totales de ácido
gamma-aminobutírico. Resultados: En el grupo de coadministración de ambas sustancias se
observó un incremento significativo de los niveles de peroxidación lipídica
.
##plugins.generic.pfl.publicationFactsTitle##
##plugins.generic.pfl.reviewerProfiles## N/D
##plugins.generic.pfl.authorStatements##
Indexado: {$indexList}
-
##plugins.generic.pfl.indexedList##
- ##plugins.generic.pfl.editorAndBoard##
- ##plugins.generic.pfl.profiles##
- ##plugins.generic.pfl.academicSociety##
- N/D
Para obtener más información sobre un dato, haga clic
##plugins.generic.pfl.maintainedByPKP##
Citas
Rego AC, Oliveira CR. Mitochondrial dysfunction
and reactive oxygen species in excitotoxicity and
apoptosis: implications for the pathogenesis of neu-
rodegenerative diseases. Neurochem Res 2003; 28:
-1574.
Hardingham GE, Bading H. Synaptic versus extrasy-
naptic NMDA receptor mitochondrial implications for
neurodegenerative disorders. Nat Rev Neurosci 2010;
: 682-696.
Sheng ZH, Cai Q. Mitochondrial transport in neurons:
impact on synaptic homeostasis and neurodegeneration.
Nat Rev Neurosci 2012; 13: 77-93.
Magistretti PJ, Pellerin L. Cellular mechanism of brain
energy metabolism and their relevance to functional
brain imaging. Philos Trans R Soc Lond B 1999; 354:
-1163.
Schwarcz R, Bruno JP, Muchowski PJ, Wu HQ. Kynure-
nines in the mammalian brain: when physiology meets
pathology. Nat Rev Neurosci 2012; 13: 465-477.
Potter MC. Reduction of endogenous kynurenic acid for-
mation enhances extracellular glutamate, hippocampal
plasticity, and cognitive behavior. Neuropsychopharma-
cology 2010; 35: 1734-1742.
Pérez-De la Cruz V, Carrillo-Mora P, Santamaría A.
Quinolinic acid, an endogenous molecule combining
excitotoxicity, oxidative stress and other toxic mecha-
nisms. Int J Tryptophan Res 2012; 5: 1-8.
Pérez-De la Cruz V, Carrillo-Mora P, Santamaría A.
Huntington’s disease and mitochondrial alterations:
emphasis on experimental models. J Bioenerg Biomem-
br 2010; 42: 207-215.
Santamaría A, Jiménez ME. Oxidative/nitrosative stress,
a common factor in different neurotoxic paradigms: an
overview. Curr Top Neurochem 2005; 4: 1-6.
Heyes MP, Saito K, Crowley JS, Davis LE, Demitrack
MA, Der M et al. Quinolinic acid and kynurenine pathway
metabolism in infl ammatory and non-infl ammatory neu-
rological disease. Brain 1992; 115: 1249-73.
Túnez I, Tasset I, Pérez-De La Cruz V, Santamaría A.
-nitropropionic acid as a tool to study the mechanisms
involved in Huntington’s disease: past, present and
future. Molecules 2010; 15: 878-916.
Jacquard C, Trioulier Y, Cosker F, Escartin C, Bizat N,
Hantraye P et al. Brain mitochondrial defects amplify
intracellular [Ca2+] rise and neurodegeneration but not
Ca2+ entry during NMDA receptor activation. FASEB J
; 20: 1021-1023.
Pérez-De la Cruz V, Elinos-Calderón D, Carrillo-Mora
P, Silva-Adaya D, Konigsberg M, Morán J et al. Time-
course correlation of early toxic events in three models
of striatal damage: modulation by proteases inhibition.
Neurochem Int 2010; 56: 834-842.
Elinos-Calderón D, Robledo-Arratia Y, Pérez-De La Cruz
V, Maldonado PD, Galván-Arzate S, Pedraza-Chaverrí
J et al. Antioxidant strategy to rescue synaptosomes
from oxidative damage and energy failure in neurotoxic
models in rats: protective role of S-allylcysteine. J Neural
Transm 2010; 117: 35-44.
National Research Council (US) Committee for the Update
of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals.
Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, 8th ed.
Washington, DC, USA: National Academic Press; 2011.
Paxinos G, Watson G. The Rat Brain in Stereotaxic
Coordinates. USA: Academic Press; 2008.
Pérez-De la Cruz V, Konigsberg M, Pedraza-Chaverri
J, Herrera-Mundo N, Díaz-Muñoz M, Morán J et al.
Cytoplasmic calcium mediates oxidative damage in an
excitotoxic/energetic defi cit synergic model in rats. Eur
J Neurochem 2008; 27:1075-1085.
Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein
measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem
; 193: 265-275.
Tobón-Velasco JC, Silva-Adaya D, Carmona-Aparicio
L, García E, Galván-Arzate S, Santamaría A. Early toxic
effect of 6-hydroxydopamine on extracellular concentra-
tions of neurotransmitters in the rat striatum: an in vivo
microdialysis study. Neurotoxicology 2010; 31: 715-723.
Colle D, Hartwig JM, Soares FA, Farina M. Probucol mo-
dulates oxidative stress and excitotoxicity in Huntington’s
disease models in vitro. Brain Res Bull 2012; 87: 397-405.
Cook DR, Gleichman AJ, Cross SA, Doshi S, Ho W,
Jordan-Sciutto KL et al. NMDA receptor modulation
by the neuropeptide apelin: implications for excitotoxic
injury. J Neurochem 2011; 118: 1113-1123.
Silva-Adaya D, Pérez-De la Cruz V, Herrera-Mundo MN,
Mendoza-Macedo K, Villeda-Hernández J, Binienda Z
et al. Excitotoxic damage, disrupted energy metabolism,
and oxidative stress in the rat brain: antioxidant and
neuroprotective effects of L-carnitine. J Neurochem
; 105: 677-689.
Gutteridge JM. Lipid peroxidation and antioxidants as
biomarkers of tissue damage. Clin Chem 1995; 41:
-1828.
Weih M, Bergk A, Isaev NK, Ruscher K, Megow D, Riepe
M et al. Induction of ischemic tolerance in rat cortical
neurons by 3-nitropropionic acid: chemical preconditio-
ning. Neurosci Lett 1999; 272: 207-210.
Orlando LR, Alsdorf SA, Penney JB Jr, Young AB. The
role of group I and group II metabotropic glutamate
receptors in modulation of striatal NMDA and quinolinic
acid toxicity. Exp Neurol 2001; 167: 196-204.
Navarro A, Boveris A. The mitochondrial energy trans-
duction system and the aging process. Am J Phisiol Cell
Physiol 2007; 292: C670-686.
Dong XX, Wang Y, Quin ZH. Molecular mechanisms
of excitotoxicity and their relevance to pathogenesis of
neurodegenerative diseases. Acta Pharmacol Sin 2009;
: 379-387.
Sas K, Robotka H, Toldi J, Vécsei L. Mitochondria, me-
tabolic disturbances, oxidative stress and the kynurenine
system, with focus on neurodegenerative disorders. J
Neurol Sci 2007; 257: 221-239.
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2026 Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
© Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra under a Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0) license which allows to reproduce and modify the content if appropiate recognition to the original source is given.
