Fibrodisplasia Osificante Progresiva No Clásica: reporte de un caso

Resumen

Introducción 

La fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) es una enfermedad genética ultra rara con un patrón de herencia autosómico dominante, afecta a uno de cada 2,000,000 de recién nacidos vivos. La FOP afecta al tejido conectivo, se caracteriza por malformaciones congénitas en los primeros dedos de los pies y osificación heterotópica (HO). Es causada por una variante heterocigota en el gen ACVR1 (2q23), que codifica el receptor tipo I BMP, esencial para el desarrollo osteocartilaginoso. La mayoría de los casos reportados suceden de manera esporádica, sin embargo, se han descrito algunos casos familiares. La mayoría de los pacientes con FOP presentan la misma variante, c.617G > A (p.R206H), en ACVR1. Se han descrito otras variantes en el mismo gen ACVR1 asociadas con una presentación clínica atípica y, en ocasiones, más grave que la de aquellos con la variante más frecuente.

En este reporte presentamos el caso de masculino de 9 meses de edad, quién presenta una variante distinta a la variante clásica, la cuál representa menos del 1% de los casos actualmente reportados, localizada en el codón 328 (p.G328E) y que se ha asociado con malformaciones digitales severas (ausencia o hipoplasia falángica), anoniquia y trastornos del aprendizaje. 

Presentación del caso

Se trata de un paciente masculino de 9 meses de edad, referido por malformaciones digitales severas y anoniquia generalizada, sin antecedentes familiares de relevancia. Fue producto de tercera gesta, obtenido a las 40 sdg parto por cesárea por presentar oligohidramnios. Dentro de sus antecedentes prenatales, presentóamenaza de aborto a las 28 sdg, manejado con tratamiento farmacológico. posible exposición a teratógenos refiere exposición. A los 5 meses fue diagnosticado con laringomalacia y a los 9 meses la madre acude a consulta con genética, por presentar retraso en hitos motores y malformación de extremidades. A la exploración física, se encontró cráneo dolicocéfalo con cierre prematuro de fontanela anterior. Tórax con campos pulmonares hipoventilados secundarios a limitación de movimientos de amplexión y amplexación, presenta dos tumoraciones sólidas a nivel de región lumbar (L3-L5), de aproximadamente 1 cm en sus diámetros mayores. Extremidades superiores con ausencia de falanges medias y distales en 1°,2°,3° y 5° dedos, 4° dedo con ausencia de falange distal. Extremidades inferiores con ausencia de falanges medias y distales del 2do al 5to dedo bilateral.

Discusión

La FOP es muy frecuentemente mal diagnosticada como fibromatosis juvenil, miositis traumática, sarcomas o linfomas; que conllevan realizar procedimientos invasivos como biopsias, correcciones de la deformidad o resección de HO, lo cuál a su vez, promueve la aparición de nuevas osificaciones dolorosas. Dichas intervenciones están contraindicadas en los afectados por FOP. Las malformaciones congénitas del 1° dedo del pie (hallux valgus) son un hallazgo patognomónico de la FOP clásica, suelen ser bilaterales y están presentes al nacimiento. Sin embargo, en los casos de FOP no clásica causados por la variante p.G328E, las malformaciones digitales llegan a ser más severas y puede estar ausente el hallux valgus; dificultando aún más el diagnóstico oportuno en estos pacientes.