Evaluation of SCH-23390 treatment on dopamine D2 receptor expression in ipsilateral striatum in experimental model of traumatic brain injury in rats

Abstract

Introducción. La lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) es causada por una fuerza externa y se origina por un golpe en la cabeza con consecuencias estructurales y bioquímicas que afectan la vía corticoestriatal relacionada con la función motora. Entre los sistemas de neurotransmisión involucrados, la dopamina participa en la regulación motora, procesos cognitivos y recuperación posterior a la lesión. Fármacos experimentales dirigidos a receptores dopaminérgicos han sido propuestos para modular dichos mecanismos. Se ha demostrado que SCH-23390, antagonista selectivo a los receptores a dopamina D1, modifica la transmisión dopaminérgica estriatal; sin embargo, su efecto en la expresión del receptor D2 tras un TBI no ha sido esclarecido. Comprender estos cambios podría contribuir a estrategias para mejorar la recuperación funcional motora a corto plazo tras un TBI. Objetivo. Evaluar el efecto del tratamiento con SCH-23390 sobre la expresión de los receptores a dopamina D2 en el estriado ipsilateral en un modelo murino de TBI. Metodología. Se utilizaron ratas macho Wistar de 280-300g distribuidas en dos grupos experimentales (n=5 por grupo): Grupo Sham (solo trepano) y el grupo TBI con lesión cortical inducida mediante un impactador electromagnético en corteza motora mediante cirugía estereotáxica. El grupo de TBI fue dividido en dos grupos. A los grupos Sham y TBI recibieron el vehículo y al otro grupo de TBI recibió SCH-23390 (1 mg/kg, i.p.) durante tres días posteriores a la lesión.  Al tercer día se obtuvieron los cerebros y se realizaron cortes coronales en frío de 7µm de espesor, se determinó la expresión de RD1 y RD2 mediante inmunofluorescencia en el estriado ipsilateral, utilizando los anticuerpos primarios anti-RD1 y anti-RD2 [1:50] y el anticuerpo secundario Alexa 488 [1:1000]. Las imágenes fueron obtenidas mediante microscopía de fluorescencia. Los resultados estadísticos fueron expresados como media ± error estándar (SEM), los datos fueron analizados mediante una prueba de comparaciones múltiples de Dunnet; considerando una p≤0.05 como estadísticamente significativo.

Resultados: Los análisis preliminares no mostraron diferencias significativas en la expresión RD1 y RD2 entre los grupos Sham y TBI. Sin embargo, se observó que en el grupo tratado con SCH-23390 la expresión de RD1 no presentó cambios significativos, mientras que RD2 mostró un incremento del porcentaje de células inmunorreactivas a RD2, respecto al grupo Sham. Conclusiones. Los resultados preliminares sugieren que la lesión cerebral traumática no modifica significativamente la expresión del receptor D2 en el estriado ipsilateral durante la fase aguda de un TBI. Sin embargo, el tratamiento con SCH-23390 podría inducir cambios en la expresión de este receptor, sugiriendo una posible modulación de la señalización dopaminérgica estriatal posterior a la lesión. Esto aporta información sobre mecanismos del sistema dopaminérgico y contribuye a la comprensión de procesos relacionados con la recuperación funcional motora tras un TBI.