CNV analysis based on next-generation sequencing in a male patient with Xq28 duplication, showing dysmorphic features and neurological alterations suggestive of Rett syndrome.

Abstract

Introducción: Se describe paciente masculino de 7 años, quien inicia su padecimiento a los 11 meses observando crisis de ausencia, tratado por neuropediatría. Posteriormente manejado en rehabilitación por hipotonía severa. Al año 6 meses presenta regresión de lenguaje con diagnóstico de mutismo selectivo. En este tiempo se diagnosticó con PCI y se envía el servicio de Genética para su valoración en enero de 2026.

Objetivo: Evaluar la importancia del estudio de CNVs basado en estudio de exoma completo, en la investigación de pacientes con alteraciones dismorfológicas leves, retraso en el desarrollo psicomotor y crisis convulsivas.

Presentación del caso y Resultados: Se revisa paciente masculino con edad menor a la cronológica, poco cooperador. Cráneo con micro-dolicocéfalia, cara triangular, pabellones auriculares acopados, arcos supraciliares hipoplásicos, columnela corta, labios gruesos con tendencia a la apertura oral y sialorrea. Columna con hiperlordosis lumbar. En manos se observa aleteo y presenta una marcha en steppage. Se realizó toma de muestra para análisis de exoma y CNVs encontrando; una duplicación de 517kb de la región proximal del brazo largo del cromosoma X. El reporta menciona la duplicación de 23 genes ubicados en esta región incluyendo MECP2 y IRAK1.

Conclusiones: El síndrome de duplicación por MECP2 (SMD), es un trastorno genómico raro ligado al cromosoma X, ocurre en 1 de cada 150,000 nacidos vivos varones, caracterizado por hipotonía, retraso grave del desarrollo, rasgos autistas, epilepsia, espasticidad progresiva, trastornos gastrointestinales, infecciones respiratorias recurrentes y rasgos dismórficos leves. Estos hallazgos clínicos se observan con mayor frecuencia en varones debido a la penetrancia completa de las duplicaciones del gen MECP2. El gen de la proteína de unión a metil-CpG-2 ( MECP2 ), funciona como represor o activador transcripcional, regulando genes asociados con el desarrollo del sistema nervioso. Está involucrada en varios procesos, como la metilación, fosforilación, ubiquitinación y la acetilación, que contribuyen a la herencia epigenética del ADN. Además, desempeña un papel en la regulación de la estructura de la cromatina, la expresión génica, el empalme de ARN y el procesamiento de miRNAs, todos ellos factores reguladores cruciales en el sistema nervioso. Aproximadamente el 80% de las variantes de SMD se heredan de madres asintomáticas. Sin embargo, es importante señalar que estas duplicaciones, de tamaño variable, pueden sufrir cambios durante la herencia. La madre actualmente cursa embarazo de 2 semanas por lo que se solicita interconsulta al INPEr y en espera de aceptación de estudio de segregación de los padres del paciente.